Bệnh Amyloidosis – Rối loạn nội tiết và chuyển hóa – Cẩm nang MSD – Phiên bản dành cho chuyên gia

Nguồn chủ đề

Amyloidosis là một nhóm các tình trạng khác nhau, được đặc trưng bằng sự lắng đọng ngoài tế bào bởi các sợi fibrin không hòa tan. Các sợi fibrin này được cấu tạo từ các protein được tổng hợp một cách bất thường. Những protein này có thể tích tụ một cách khư trú, gây ra một số triệu chứng tương đối ít, hoặc lan rộng, liên quan đến nhiều cơ quan và gây ra suy đa tạng nghiêm trọng. Amyoidosis có thể xảy ra tiên phát hoặc là thứ phát sau nhiều bệnh truyền nhiễm, viêm hoặc ác tính. Chẩn đoán bằng sinh thiết các mô bị ảnh hưởng; các protein amyloidogenic được phân loại bằng cách sử dụng một loạt các kỹ thuật miễn dịch và sinh hóa. Nhiều phương pháp điều trị với nhiều loại amyloidosis.

Lắng đọng bột gồm có

  • những sợi nhỏ ( khoảng chừng 10 nm ), không hòa tan, tạo thành những tấm lót đệm beta hoàn toàn có thể được xác lập bằng nhiễu xạ tia X .

Ngoài protein amyloid fibrin, thành phần và lắng đọng cũng chứa thành phần amyloid huyết thanh và glycosaminoglycans .

Các amyloid fibrin được làm bằng các protein sai lệch kết hợp lại thành các oligomers và sau đó là các sợi fibrin không tan. Một số protein bình thường (wild-type) và protein đột biến dễ bị nhầm lẫn và đông tụ (protein amyloidogenic), do đó sẽ có nhiều nguyên nhân và loại bệnh amyloidosis.

Để bệnh amyloidosis tiến triển, ngoài việc sản xuất protein amyloidogenic, cũng hoàn toàn có thể có sự suy giảm của những chính sách thanh thải thường thì của những protein bị rơi lệch. Các chất lắng tụ amyloid bản thân chúng là chất chuyển hóa trơ nhưng gây cản trở vật lý so với cấu trúc và tính năng cơ quan. Tuy nhiên, 1 số ít oligomers tiền tố của protein amyloidogenic có độc tính tế bào trực tiếp, đây là một phần quan trọng của chính sách bệnh sinh bệnh .

Các chất lắng đọng amyloid nhuộm màu hồng với hematoxylin và eosin. Chúng có chứa các thành phần carbohydrate, thứ mà nhuộm với thuốc nhuộm acid-Schiff hoặc với màu xanh Alcian, nhưng đặc trưng nhất là có sự lưỡng chiết tia tia xanh lá cây dưới kính hiển vi ánh sáng phân cực sau khi nhuộm màu đỏ Congo. Khi kiểm tra tử thi, các cơ quan bị ảnh hưởng có thể xuất hiện sáp ong.

Chẩn đoán

  • Sinh thiết
  • Phân loại amyloid
  • Kiểm tra cơ quan bị tổn thương

Sinh thiết

Chẩn đoán bệnh amyloid được triển khai bằng cách xác nhận sự và lắng đọng fibrillar trong cơ quan bị tổn thương. Sinh thiết mỡ dưới da bụng là dương thế ở khoảng chừng 80 % bệnh nhân AL, 50 % ở AF, nhưng ít hơn 25 % bệnh nhân ở ATTRwt. Nếu hiệu quả sinh thiết chất béo là âm tính, một cơ quan có tổn thương trên lâm sàng nên được sinh thiết. Độ nhạy chẩn đoán của sinh thiết thận và tim là gần 100 % khi những cơ quan này có tương quan đến lâm sàng. Các phần mô bị nhuộm màu đỏ Congo và được kiểm tra bằng kính hiển vi phân cực cho thấy sự lưỡng chiết quang đặc trưng. Các sợi fibril 10 – nm không phân nhánh cũng hoàn toàn có thể được nhận ra bằng kính hiển vi điện tử trên mẫu sinh thiết từ tim hoặc thận.

Phân loại amyloid

Sau khi bệnh amyloid được xác nhận bằng sinh thiết, loại amyloid được xác lập bằng nhiều kỹ thuật khác nhau. Đối với 1 số ít loại amyloidosis, hóa mô miễn dịch hoặc miễn dịch huỳnh quang hoàn toàn có thể được chẩn đoán, nhưng hiệu quả dương thế giả hoàn toàn có thể xảy ra. Các kỹ thuật hữu dụng khác gồm có giải trình tự gen cho AF, và xác lập sinh hóa bằng quang phổ khối ( giải pháp nhạy cảm và đơn cử nhất ) .Nếu hoài nghi AL, bệnh nhân cần được nhìn nhận về tổn thương tương bào bằng cách sử dụng định lượng định lượng những chuỗi Ig nhẹ tự do, định lượng những chuỗi Ig nhẹ đơn dòng trong máu hoặc nước tiểu bằng việc sử dụng điện di miễn dịch ( điện di protein huyết thanh và điện di protein trong nước tiểu là không nhạy ở bệnh nhân AL ), và sinh thiết tủy xương hoặc hóa mô miễn dịch để xác lập dòng tương bào .

Bệnh nhân có> 10% tế bào plasma nên được kiểm tra để xem họ có đủ các tiêu chuẩn đa u tủy xương Chẩn đoán Đa u tủy xương là ung thư của tương bào mà sản xuất ra các globulin miễn dịch đơn dòng, xâm lấn và phá hủy xương lân cận. Các biểu hiện thường… đọc thêm Chẩn đoán , bao gồm kiểm tra tổn thương xương, thiếu máu, suy thận và tăng calci huyết.

Tổn thương cơ quan

Bệnh nhân được kiểm tra cơ quan bị tổn thương khởi đầu bằng xét nghiệm không xâm lấn :

Tổn thương tim có thể được gợi ý bằng điện thế thấp trên ECG (do tâm thất dày lên) và/hoặc loạn nhịp tim. Nếu nghi ngờ có sự tổn thương của tim do các triệu chứng, ECG hoặc men tim, siêu âm tim được thực hiện để đo sự giãn tâm trương và chức năng tâm thu và để sàng lọc cho sự dày tâm thất. Trong những trường hợp không rõ ràng, MRI tim có thể được thực hiện để phát hiện sự tăng cường gadolinium nội tâm mạc muộn, một phát hiện đặc trưng. Những tiến bộ trong chụp cắt lớp hạt nhân technrophium pyrophosphate đã cải thiện việc phát hiện bệnh amyloid ATTR và có thể tránh được việc phải sinh thiết tim để loại trừ bệnh amyloidosis (1, 2 Tham khảo chẩn đoán Amyloidosis là một nhóm các tình trạng khác nhau, được đặc trưng bằng sự lắng đọng ngoài tế bào bởi các sợi fibrin không hòa tan. Các sợi… đọc thêm Tham khảo chẩn đoán ).

Tham khảo chẩn đoán

  • 1. Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, et al : Không sinh thiết chẩn đoán bệnh amyloidosis transthyretin tim. Circulation 133 ( 24 ) : 2404 – 2412, năm nay .
  • 2. Maurer MS, Bokhari S, Damy T, et al : Expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis. Circ Heart Fail 12 ( 9 ) : e006075, 2019 .

Tiên lượng

Tiên lượng nhờ vào vào loại bệnh amyloid và hệ cơ quan bị tổn thương, nhưng với sự chăm nom đặc hiệu và tương hỗ thích hợp, nhiều bệnh nhân có tuổi thọ cao .AL phức tạp do bệnh cơ tim nặng vẫn có tiên lượng tồi nhất, với tỷ suất sống trung bình < 1 năm. Bệnh amyloid ATTR nếu không điều trị thì thường tiến triển thành bệnh tim hoặc bệnh thần kinh tiến trình cuối trong vòng 5 đến 15 năm. ATTRwt đã từng được cho là có sự tiến triển chậm nhất của bất kể amyloidosis mạng lưới hệ thống nào có tổn thương đến tim ; tuy nhiên, bệnh nhân với ATTRwt tiến triển đến suy tim và tử trận trong vòng 4 năm từ khi có sinh thiết chẩn đoán .Tiên lượng trong bệnh amyloidosis AA phụ thuộc vào phần nhiều vào hiệu suất cao của việc điều trị những bệnh truyền nhiễm, viêm nhiễm hoặc ác tính .

Những điểm chính

  • Amyloidosis là một nhóm những rối loạn, trong đó một số ít protein xô lệch kết hợp thành những sợi không tan được và lắng đọng trong những cơ quan, gây ra rối loạn tính năng .
  • Nhiều protein khác nhau dễ bị lỗi ; 1 số ít protein này được tạo ra bởi một khiếm khuyết di truyền hoặc bởi 1 số ít trạng thái bệnh, trong khi 1 số ít khác là chuỗi nhẹ Ig được sản xuất bởi tế bào tương bào đơn dòng hoặc những rối loạn lympho khác của tế bào B .
  • Protein amyloidogenic xác lập loại amyloid và đặc thù lâm sàng bệnh, mặc dầu những biểu lộ lâm sàng của những loại khác nhau hoàn toàn có thể trùng lặp .
  • Nhiều cơ quan hoàn toàn có thể bị ảnh hưởng tác động, nhưng sự tương quan đến tim có một tiên lượng xấu ; bệnh tim mạch amyloid thường dẫn đến rối loạn công dụng tâm trương, suy tim và / hoặc loạn nhịp tim .
  • Chẩn đoán bằng sinh thiết ; loại amyloidosis được xác lập bởi một loạt những xét nghiệm miễn dịch, di truyền, và sinh hóa. Phương pháp khối phổ là giải pháp nhạy và đặc nhất so với loại amyloid .
  • Chăm sóc tương hỗ tương thích sẽ giúp làm giảm những triệu chứng và cải tổ chất lượng đời sống ; ghép tạng hoàn toàn có thể giúp bệnh nhân .
  • Điều trị với quá trình cơ bản; đối với AL amyloidosis do các tế bào plasma hoặc rối loạn lympho, hóa học có thể có hiệu quả cao; đối với amyloidosis AA thứ phát, các liệu pháp chống nhiễm khuẩn và thuốc chống viêm có thể giúp ích.

  • Đối với bệnh amyloidosis ATTR di truyền, những chất điều trị không thay đổi phân tử nhỏ và thuốc làm không biểu lộ gen ức chế hoặc có năng lực đảo ngược thực trạng thoái hóa thần kinh ; so với bệnh nhân mắc bệnh cơ tim amyloid ( ATTR hoặc ATTRwt ), tafamidis làm giảm tỷ suất tử trận do mọi nguyên do và tương quan đến tim mạch .
ĐÁNH GIÁ post
Bài viết liên quan

Tư vấn miễn phí (24/7) 094 179 2255